1,2-二苯基乙胺是一些天然產(chǎn)物及藥物分子的核心骨架，具有非常好的生物活性，可以用來制備一些鎮(zhèn)痛類藥物，比如利非他明(Lefetamine)等。日前，南京工業(yè)大學毛建友Patrick J. Walsh研究團隊首創(chuàng)了一種由廉價、豐富易得的工業(yè)原料甲苯及醛直接合成具有生物活性1,2-二苯基乙胺的新方法，為鎮(zhèn)痛類藥物的創(chuàng)新合成提供了更為便捷有效的合成手段。該研究成果近日發(fā)表在Nature Communications上。

據(jù)論文作者南工毛建友介紹，甲苯及其衍生物主要來源于煤和石油，是工業(yè)上和實驗室研究中常用的溶劑。由于其豐富、廉價、易得的特殊屬性，甲苯及其衍生物毫無疑問已經(jīng)成為有機合成領(lǐng)域最理想、最重要的原材料之一，被廣泛應(yīng)用于染料、醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料等精細化學品的生產(chǎn)，也應(yīng)用于材料合成工業(yè)。而在本課題中，甲苯及其衍生物既作為反應(yīng)物又作為溶劑，這樣的好處是，既能充分有效地利用原材料，而且未反應(yīng)的甲苯還可以回收再利用，環(huán)境友好，提高了利用效率，又避免了浪費。

而在活化甲苯及其衍生物的C-H鍵的時候，課題組選擇了在最不活潑(因而是難度最大)的芐基位進行活化。傳統(tǒng)方法中，因芐基位的C-H鍵斷裂需要的能量較高，一般都會用一些昂貴的過渡金屬鹽直接活化，結(jié)合一些導向基來使反應(yīng)進行下去，還有用強堿直接反應(yīng)，而這些強堿在使用時極不方便，易引起火災(zāi)和爆炸，對操作的要求極高。該課題組新方法中，卻沒有引入價格昂貴的重金屬元素，而是使用價格便宜、來源豐富易得的第一主族元素Li+,Na+,K+以及Cs+，與甲苯的苯環(huán)上的π電子云發(fā)生相互作用，來活化甲苯芐基的C-H鍵，在甲苯芐基的C-H鍵上連上其他一些有特定作用的結(jié)構(gòu)(即把甲苯及其衍生物進行官能團化)，從而得到一些具有廣闊應(yīng)用價值的骨架，進而創(chuàng)新合成一些鎮(zhèn)痛藥物。在此過程中，與傳統(tǒng)方法相比，該方法減少了重金屬的污染，也大大降低了成本，簡化了反應(yīng)步驟，將反應(yīng)物與溶劑統(tǒng)統(tǒng)放在一起，“一步到位”直接反應(yīng)，即可合成出1,2-二苯基乙胺。

據(jù)論文第一作者、化學與分子工程學院(IAS)碩士研究生王志婷介紹，1,2-二苯基乙胺具有非常好的生物活性，經(jīng)過簡單轉(zhuǎn)化就可以快速地用來合成利非他明(Lefetamine),NEDPA，NPDPA類鎮(zhèn)痛藥。與傳統(tǒng)的合成1,2-二苯基乙胺類化合物的方法相比，此方法原料簡單易得，操作簡單，合成路線簡潔，反應(yīng)成本低，為之后的工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用提供了可能的發(fā)展路徑。“我們將會繼續(xù)研究一些簡單、容易操作的方法，把甲苯及其衍生物這些廉價、豐富、易得的原材料充分利用起來，合成更多有價值的骨架結(jié)構(gòu)。”王志婷表示。

來源：中化新網(wǎng)